科技日报记者 刘霞

来自美国Intellia Therapeutics和再生元公司的科学家在最新一期《新英格兰医学期刊（NEJM）上撰文称，治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变多发性神经病（ATTR）的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在1期临床试验中取得积极结果：单剂NTLA-2001导致血清中的转甲状腺素蛋白水平（TTR）平均下降87%，最大可达96%。这是首批支持体内CRISPR疗法安全性和效果的临床数据，有望开启医学新时代！

图源：美国生物制药网站BioPharmaDIVE

研究人员指出，与之形成对比的是，目前治疗伴有多发性神经病的ATTR患者的标准疗法通常只能将TTR水平降低80%，而且患者需要长期接受治疗。

此外，研究人员表示，体内CRISPR基因编辑系统令人担心的一点是基因编辑系统可能会对靶点序列以外的基因组序列进行编辑，从而引入有害突变——所谓“脱靶效应”，但实验结果显示，治疗剂量的NTLA-2001并未产生“脱靶效应”。

Intellia总裁兼首席执行官约翰·雷纳德博士说：“这些有史以来首次临床数据表明，我们可能通过单次静脉输注CRISPR系统，在患者体内精准编辑靶细胞，从而治疗遗传疾病，为使用这一疗法治疗其他遗传疾病打开了大门。”　　

据美国生物制药网站BioPharmaDIVE近日报道，美国宾夕法尼亚大学基因编辑专家柯兰·穆苏努鲁说：“这是现代医学的一个里程碑式事件，我认为这将为一种全新的疗法打开大门。”

该网站同时指出，尽管这是一个令人鼓舞概念证明，但这些初步数据还没有回答CRISPR面临的许多最紧迫的问题：目前尚不清楚研究人员观察到的效果会持续多久，也不清楚随着更多患者接受治疗，效果是否会有所不同，此外，基因编辑的长期安全后果也不得而知。

图源：视觉中国

由于TTR基因发生特定突变，ATTR患者的神经和心脏等身体组织内会产生错误折叠的转甲状腺素蛋白并不断积聚，危及生命。而NTLA-2001是一款在体内进行基因编辑的创新疗法，通过非病毒脂质纳米颗粒（LNP）递送，通过降低血清中TTR的浓度来治疗ATTR。

经过体内外的研究后，NTLA-2001首次被用于ATTR患者的体内基因编辑，在1期临床试验中，有6名ATTR患者接受了这一基因编辑疗法，其中3名接受剂量为0.1 mg/kg的NTLA-2001治疗，另外3名接受剂量为0.3 mg/kg的NTLA-2001的治疗。

接受治疗第28天的检测显示，NTLA-2001能够降低患者血清中的TTR水平，而且，剂量越高效果越明显：0.1 mg/kg剂量组TTR平均下降52%（4%7-56%）；0.3 mg/kg剂量组TTR平均下降87%（80%-96%）。而且，NTLA-2001表现出良好的安全性，没有发现严重不良事件和肝脏问题。